Dnmt2-Enzyme stellen ein zentrales Paradigma für das Verständnis der Cytosin-Methylierung dar, einer Nukleinsäuremodifikation, die mit einer Reihe von Erkrankungen assoziiert ist. Wir konzentrieren uns auf die Charakterisierung von Dnmt2 in Drosophila, weil dieses Modellsystem seine Eignung für kombinierte molekulare, biochemische und genetische Ansätze in vielen Projekten unter Beweis gestellt hat. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, daß Dnmt2 ein bifunktionales Enzym ist, welches sowohl DNA- als auch tRNA-Methylierung vermittelt. Unsere Untersuchungen haben es auch erlaubt, erste Konzepte zur biologischen Funktion des Enzyms zu etablieren. Diese Konzepte sollen nun weiterentwickelt werden durch (1) die Charakterisierung der Enzymaktivität von Dnmt2 in Abhängigkeit von der subzellulären Lokalisation des Enzyms, (2) die biochemische Identifikation von Proteinen und Nukleinsäuren, die mit Dnmt2 interagieren, und (3) der Charakterisierung Dnmt2-mutanter Phänotypen. Die Aufklärung der Dnmt2-Funktion wird von zentraler Bedeutung sein für das Verständnis der evolutionären Ursprünge und der biologischen Funktion der Cytosin-Methylierung in DNA und RNA.

Dr. Frank Lyko
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
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