Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen durch epigenetische Inaktivierung ist höchstwahrscheinlich die Hauptursache der somatischen Krebsentstehung. In unseren Untersuchungen haben wir das Tumorsuppressorgen RASSF1A (Ras Assoziationsdomänen Familie 1A) identifiziert und kloniert. Dieses Gen ist in einer großen Anzahl von menschlichen Krebsformen epigenetisch inaktiviert. Wir wollen die molekularen Mechanismen, die für die epigenetische Inaktivierung von RASSF1A während der Krebsentstehung verantwortlich sind, aufklären. Wir haben ein Zellkulturmodell geschaffen in dem die Mechanismen der de novo Methylierung untersuchen werden können. In menschliche Epithelzellen, die fortschreitende Zellpassagen wuchsen, wurde eine drastische transkriptionelle Inaktivierung von RASSF1A gefunden und ein Ausbreiten der Methylierung von beiden flankierenden Region in die CpG Insel wurde nachgewiesen. In den alternden Zellen ist die RASSF1A Expression vergleichbar zur Transkriptionsrate, die in Brustkrebszelllinien gefunden wurde, jedoch war die Methylierung der RASSF1A CpG Insel weniger ausgeprägt. Diese Resultate deuten an, dass ein transkriptionelles Verschließen des RASSF1A Promotors seine epigenetische Inaktivierung auslösen könnte. In diesem Zellkulturmodell werden wir die Veränderungen in der Chromatinstruktur, DNA Replikation, RNA Expression und Methylierung des RASSF1A Gens untersuchen. Weiterhin sollen Behandlungen getestet werden, die die epigenetische Inaktivierung beschleunigen oder rückgängig machen. Die Entschlüsselung der molekularen Mechanismen der epigenetischen Inaktivierung während der Krebsentstehung, könnte zu neuen Arzneimittel und Therapien führen, die bei Krebs und anderen transkriptionsbedingten Erkrankungen heilend wirken.

Prof. Dr. Reinhard Dammann
Institut für Genetik
Justus-Liebig-Universitaet
Heinrich-Buff-Ring 58
D-35392 Gießen, Germany

Telefon: +49 641-99-35462
Fax: +49 641-99-35469

Email: